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/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550191.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0191
  2.  DOCN  M9550191
  3.  TI    Toxicity of sulfonamide-reactive metabolites in HIV-infected,
  4.        HTLV-infected, and noninfected cells.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Rieder MJ; Krause R; Bird IA; Dekaban GA; J. P. Robarts Research
  7.        Institute, Department of Paediatrics,; Western Ontario, London, Canada.
  8.  SO    J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995 Feb 1;8(2):134-40.
  9.        Unique Identifier : AIDSLINE MED/95135991
  10.  AB    It has been suggested that the high rates of adverse reactions to
  11.        sulfonamides among patients with AIDS may be related to an increased
  12.        sensitivity to reactive drug metabolites among HIV-infected cells. To
  13.        study this hypothesis, we investigated the toxicity of the hydroxylamine
  14.        of sulfamethoxazole in HIV-infected and noninfected MOLT-3 cultured
  15.        human T-lymphoblasts. Toxicity was assessed by trypan blue dye
  16.        exclusion. The hydroxylamine of sulfamethoxazole produced
  17.        concentration-dependent toxicity in HIV-infected cells, with marked
  18.        toxicity seen when HIV-infected cells were incubated with 400 microM of
  19.        the hydroxylamine (82 +/- 8%); this was significantly greater than the
  20.        toxicity seen among noninfected cells (p < 0.01). There was no
  21.        concentration-dependent toxicity seen among noninfected cells or in
  22.        cells infected with HTLV-I, suggesting that the concentration-dependent
  23.        toxicity seen was specifically related to HIV infection. HIV-infected
  24.        cells had significantly lower glutathione concentration than did
  25.        noninfected cells (p < 0.05). Incubation with the hydroxylamine of
  26.        sulfamethoxazole produced a concentration-dependent decline in
  27.        glutathione content that was similar in infected and non-infected cells.
  28.        Co-incubation with glutathione or N-acetylcysteine significantly reduced
  29.        the toxicity of hydroxylamine of sulfamethoxazole in HIV-infected cells
  30.        (p < 0.05). Our data supports the role of reactive sulfonamide
  31.        metabolites in the pathogenesis of adverse reactions to sulfonamides
  32.        among patients with AIDS.
  33.  DE    Adult  Cells, Cultured  Comparative Study  Dose-Response Relationship,
  34.        Drug  Drug Hypersensitivity/ETIOLOGY  Human  HIV Infections/*DRUG
  35.        THERAPY  HTLV-BLV Infections/*DRUG THERAPY  Models, Biological
  36.        Sulfamethoxazole/*ANALOGS & DERIVATIVES/TOXICITY  Support, Non-U.S.
  37.        Gov't  T-Lymphocytes/*DRUG EFFECTS/VIROLOGY  Toxicity Tests  JOURNAL
  38.        ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.